DASL-HiCaP：darolutamide 加在 ADT＋放疗上，极高风险前列腺癌 MFS HR 0.42，但 OS 还看不到差异

数据截至 2026-10-25（北京时间）。【事实】有来源，【推论】是本文的判断。

1. 一句话结论

【事实】DASL-HiCaP 中期分析中，ADT＋放疗加 darolutamide 96 周，常规影像 MFS（MFS-CI）HR 0.42（95% CI 0.27–0.66；P=.0001），4 年 MFS 95% vs 88%；OS HR 0.88（0.49–1.59），无显著差异（Targeted Oncology）。【推论】Bayer 有望把 Nubeqa 带进极高风险局部疾病，但 7 个百分点的绝对差距与 90 个事件代表需治疗人数不低，临床落地取决于 OS 与成本。

2. 发生了什么

【事实】DASL-HiCaP（ANZUP1801；NCT04136353）是 ESMO 2026 LBA4 报告的国际、安慰剂对照、1:1 随机III期试验。1106 位病人随机接受 darolutamide 600 mg 每日两次或安慰剂，各 96 周；两组都接受 96 周 ADT，以及前列腺或术床加盆腔淋巴结放疗。84.5%（935 人）接受根治性放疗、15.5%（171 人）为前列腺切除后救援放疗；中位年龄 70–71 岁，Gleason 9–10 占 71–74%，29% 有盆腔淋巴结侵犯（Targeted Oncology）；Fierce 写 Gleason 9–10 为 73%（Fierce）。

【事实】主要终点是 MFS-CI；中期分析在 87 个事件（计划 130 个的 67%）触发，拒绝界线为 .012。MFS 事件 27（5%）vs 63（11%），HR 0.42（0.27–0.66；P=.0001），4 年 MFS 95% vs 88%。次要终点中，PSA PFS HR 0.47（0.33–0.67）、去势抵抗时间 HR 0.22（0.09–0.52）、后续激素治疗时间 HR 0.36（0.21–0.60）；OS HR 0.88（0.49–1.59），死亡 21 vs 24。血管舒张或潮红 66% vs 64%，疲倦 64% vs 57%；接受后续抗肿瘤治疗者 4% vs 10%（Targeted Oncology）。主要终点 5 年 MFS 的最终分析预计 2027 年（Fierce）。27＋63=90，与触发门槛 87 不同；【推论】87 是触发门槛、90 是截止时的实际事件数，差异合理。

对 sponsor 而言：以严格高风险条件选病人，1100 人、期中 90 个事件就能读出 MFS，局部前列腺癌强化试验的规模不必比照转移性疾病。

3. 为什么成功

【推论】选病人是第一个原因。Fierce 引述试验共同主持人说明，病人必须符合严格的「DASL high risk」条件（Fierce），加上 Gleason 9–10 超过七成、近三成淋巴结阳性（Targeted Oncology），事件率够高，才能在有限人数与随访下看到差异。

【推论】darolutamide 的耐受性是第二个原因。两组潮红与疲倦等特别关注 AE 的发生率相近（Targeted Oncology），对 70 岁左右、同时要做放疗的人群很重要，也有利于维持 96 周的治疗完成率。

【推论】OS 没有分开，原因是死亡数只有 45（21 vs 24），检验效能不足；对照组接受后续治疗的比例较高（10% vs 4%）也会稀释 OS（Targeted Oncology）。另外 MFS 是用常规影像判定（Targeted Oncology），PSMA PET 时代可能把部分已有微小转移的病人算成「无转移」，这是把结果外推到现代临床时的主要折扣。

4. 监管与商业含意

【事实】Bayer 尚未公布在此人群的法规计划，表示需先完整评估数据（Fierce）；报告结论称 MFS-CI 是此情境下 OS 的既有替代指针（Targeted Oncology）。【推论】FDA 在可治愈的局部疾病，可能要求更成熟的 OS 或至少不伤害 OS 的证据，2027 年最终分析（Fierce）是关键时点。

【事实】Nubeqa 2025 年销售 23.9 亿欧元；Xtandi 2025 年销售约 64 亿美元，专利自明年起陆续到期（Fierce）。【推论】若 Nubeqa 取得局部高风险适应证，能在 enzalutamide 仿制药化前抢占位置；Fierce 也提到 Nubeqa 与 Erleada 在多个前列腺癌适应证直接竞争（Fierce）。

5. 对下一个试验与 OncoLattice 的建议（泌尿肿瘤）

【推论】第一，以 PSMA PET 分期。DASL-HiCaP 的 MFS 是常规影像判定（Targeted Oncology），新试验若不用 PSMA PET 作为基线分期，人群会被审查者质疑过时；sponsor 要先盘点各中心的 PSMA PET 可近性，台湾与亚洲部分中心仍受限。

【推论】第二，测试治疗时长。目前 ARPI 与 ADT 都给 96 周（Targeted Oncology），下一个试验可做 12 对 24 个月，或以 PSA 不可测为依据的适应性缩短设计，对高龄病人与医疗支出都有意义。

【推论】第三，救援人群需要专门试验。救援放疗病人只占 15.5%、171 人（Targeted Oncology），亚组样本小；前列腺切除后 PSA 复发是泌尿外科最常见的情境，值得单独设计。

【推论】第四，中心策略与终点。此类试验需要泌尿外科、放射肿瘤科与核医三方协作，OncoLattice 媒合时应以「已有 PSMA PET＋放疗调度能力」为筛选条件，并随访从转介到开始放疗的时间。若以 MFS 为主要终点，应事先与 FDA 确认，并把 OS 与前列腺癌特定存活设为分层检定的关键次要终点；DASL-HiCaP 的 OS 在期中只有 45 个死亡（Targeted Oncology），说明 OS 需要更长随访。

6. 未知问题与观察点

5 年 MFS 与 OS 的最终分析预计 2027 年读出（Fierce），会登记在 NCT04136353（ClinicalTrials.gov）；根治与救援放疗、淋巴结阳性与否的亚组 HR 细节，以及生活质量、骨折与心血管事件，最可能出现在 LBA4 的正式论文，期刊与日期尚未公布，目前只有 ESMO 2026 摘要报导（Targeted Oncology）。Bayer 表示要先完整评估数据才会决定法规计划，FDA 与 EMA 申报日期尚未公布（Fierce）。

下一个要盯的是 2027 年的最终分析：OS 若仍不分开，FDA 对局部疾病是否接受 MFS 会成为所有 ARPI 强化试验的终点击择先例。

证据限制

中期分析只有 90 个 MFS 事件、45 个死亡，HR 的 CI 宽（0.27–0.66）（Targeted Oncology）；ClinicalTrials.gov 登记实际入组 1100 人，与报告的 1106 人略有出入（ClinicalTrials.gov）。

给读者的建议：规划高风险局部前列腺癌试验的 sponsor，若要以 DASL-HiCaP 的 4 年 MFS 88% 作为对照组假设，应同时考虑 PSMA PET 分期会改变基线人群，并在 2027 年最终分析（Fierce）前保留终点击择的弹性。

附注：与原始转述的差异

转述数字（n=1106、HR 0.42、95% vs 88%、OS HR 0.88、最终分析 2027）与来源一致。补充 CI 与 p 值；Gleason 9–10 比例两来源略有出入（71–74% vs 73%）。